【引用】李婷婷,李瑞红,刘振兴,张乐,王杰,常乐,陈志强,施艳霞,李朋彦,李春雨,刘建红,柏兆方,王伽伯,王韫芳,柳娟,肖小河.基于类器官3D培养的何首乌易感物质肝毒性评价[J].药学学报,2017,52(07):1048-1054.

摘要：采用液滴重叠法构建类器官3D培养模型,评价何首乌易感物质顺式二苯乙烯苷（cis-SG）的肝损伤作用。结果表明,相对于普通2D培养肝细胞模型,所构建的类器官3D培养模型的L02细胞和HepG2细胞白蛋白表达分别提高2.5和6.7倍;在第21天时,尿素生成水平分别提高8.3和15.5倍,且HepG2细胞构建的类器官模型显著优于L02细胞;相对于2D培养肝细胞模型,HepG2细胞构建的类器官模型的药物Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶表达量显著上调,如CYP2C9、CYP3A4和CYP2D6表达上调分别为381.9、87.0和312.6倍,药物转运体相关基因也明显上调,提示所建立的类器官3D培养模型的肝脏合成和代谢功能显著优于普通2D培养肝细胞模型。肝毒性评价结果表明,相对于普通2D培养肝细胞模型,类器官3D培养模型可以更灵敏地评价对乙酰氨基酚等肝毒性阳性药物的毒性差异,且在类器官3D培养模型上重复给药评价的半数抑制浓度(IC50)值显著低于单次给药方式;何首乌易感物质cis-SG在普通2D培养肝细胞模型未检测到IC50,在类器官3D培养模型上单次给药方式的IC更多

基金：国家自然科学基金资助项目(81503350)； 北京市自然科学基金资助项目(7152142)； 北京市科技新星计划项目(Z16111000490000)； 中国博士后科学基金资助项目(2016M590065)；

关键词：中药; 何首乌; 二苯乙烯苷; 肝毒性评价; 类器官模型;

DOI：10.16438/j.0513-4870.2017-0348

分类号：R285.1

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